激素作用的一般特性不包括哪些 激素的危害及癥狀
關(guān)于激素的問題,激素作用的一般特性是什么?激素作用有哪些特點 激素作用特點,激素的作用方式和調(diào)節(jié)的特點不包括那些,試述激素作用的一般特征。
本文導(dǎo)航
激素的危害及癥狀
激素(Hormone)音譯為荷爾蒙。它是我們生命中的重要物質(zhì)。
激素是內(nèi)分泌細(xì)胞制造的。
人體內(nèi)分泌細(xì)胞有群居和散住兩種。
群居的形成了內(nèi)分泌腺,如腦殼里的腦垂體,脖子前面的甲狀腺、甲狀旁腺,肚子里的腎上腺、胰島、卵巢及陰囊里的睪丸。
散住的如胃腸粘膜中有胃腸激素細(xì)胞,丘腦下部分泌肽類激素細(xì)胞等。
每一個內(nèi)分泌細(xì)胞都是制造激素的小作坊。
大量內(nèi)分泌細(xì)胞制造的激素集中起來,便成為不可小看的力量。
激素是化學(xué)物質(zhì)。
目前對各種激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)基本都搞清楚了。
按化學(xué)結(jié)構(gòu)大體分為四類。
第一類為類固醇,如腎上腺皮質(zhì)激素、性激素。
第二類為氨基酸衍生物,有甲狀腺素、腎上腺髓質(zhì)激素、松果體激素等。
第三類激素的結(jié)構(gòu)為肽與蛋白質(zhì),如下丘腦激素、垂體激素、胃腸激素、降鈣素等。
第四類為脂肪酸衍生物,如前列腺素。
激素是調(diào)節(jié)機體正?;顒拥闹匾镔|(zhì)。它們中的任何一種都不能在體內(nèi)發(fā)動一個新的代謝過程。它們也不直接參與物質(zhì)或能量的轉(zhuǎn)換,只是直接或間接地促進或減慢體內(nèi)原有的代謝過程。如生長和發(fā)育都是人體原有的代謝過程,生長激素或其他相關(guān)激素增加,可加快這一進程,減少則使生長發(fā)育遲緩。激素對人類的繁殖、生長、發(fā)育、各種其他生理功能、行為變化以及適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境等,都能發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。一旦激素分泌失衡,便會帶來疾病。
激素只對一定的組織或細(xì)胞(稱為靶組織或靶細(xì)胞)發(fā)揮特有的作用。人體的每一種組織、細(xì)胞,都可成為這種或那種激素的靶組織或靶細(xì)胞。而每一種激素,又可以選擇一種或幾種組織、細(xì)胞作為本激素的靶組織或靶細(xì)胞。如生長激素可以在骨骼、肌肉、結(jié)締組織和內(nèi)臟上發(fā)揮特有作用,使人體長得高大粗壯。但肌肉也充當(dāng)了雄激素、甲狀腺素的靶組織。
生長激素
我們通常所說的激素是指糖皮質(zhì)激素。它是腎上腺分泌的幾種類固醇物質(zhì)的總稱,醫(yī)生處方中的”強的松”,”考的松”,氫化考的松”,”地塞米松”等即為其人工合成物。這旨一種維持生命所必需的激素,能夠升高血糖,促進蛋白質(zhì)分解,促進脂肪動員以提供熱量,并有增強心臟功能,促進食欲,退熱,抑制機體的免疫過程等作用,所以常用于哮喘,腎病綜合癥和許多自身免疫性疾病的治療,也常用于危重病人的搶救,對腎上腺皮質(zhì)功能低下者更是必需。
糖皮質(zhì)激素對維持體內(nèi)脂肪組織的正常分布起著重要作用。長期服用激素會導(dǎo)致頭頸部及軀干部(尤其是腹部)脂肪聚積,而四肢脂肪減少,體內(nèi)總脂肪量增加,外形上呈”向心性肥胖”,即面如滿月,軀干肥胖,而四肢相對瘦小。但激素的這種副作用與其種類,療程,總劑量等因素有關(guān),如地塞米松引起食欲亢進,向心性肥胖的作用較為明顯,而氟羥強的松龍使食欲減退,故而較少出現(xiàn)向心性肥胖,但可引肌軟弱,神經(jīng)系統(tǒng)抑制等。一般療程越長,劑量越大,肥胖也越明顯。停用激素后,體重會逐漸下降,體型也逐漸恢復(fù)。
釋放激素
參考資料:
激素的調(diào)節(jié) 為了保持機體內(nèi)主要激素間的平衡,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用下,有一套復(fù)雜系統(tǒng)。激素一般以相對恒定速度(如甲狀腺素)或一定節(jié)律(如皮質(zhì)醇,性激素)釋放,生理或病理因素可影響激素的基礎(chǔ)性分泌,也由傳感器監(jiān)測和調(diào)節(jié)激素水平。反饋調(diào)節(jié)系統(tǒng)是內(nèi)分泌系統(tǒng)中的重要自我調(diào)節(jié)機制,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的信息經(jīng)過下丘腦,垂體到達外周腺體,由靶細(xì)胞發(fā)揮生理效應(yīng),其中任何一段均受正或負(fù)反饋調(diào)節(jié)的控制。
激素的傳輸 肽類激素在循環(huán)中主要呈游離形式,固醇激素和甲狀腺激素(除醛固醇酮外)均與高親和力的特異血漿蛋白結(jié)合,僅少量(約1-10%)呈有生物活笥的游離狀態(tài)。這種對結(jié)合與游離比例控制可以輔助性地調(diào)節(jié)腺體功能,既可以調(diào)節(jié)生物活性,又可以調(diào)節(jié)半衰期。
激素與受體 激素需與特異的受體結(jié)合以啟動其生理活性。不同激素可有不同的過程;多肽激素和兒茶酚胺與細(xì)胞表面受體結(jié)合,通過對基因的影響發(fā)揮其生物效應(yīng);胰島素與細(xì)胞表面受體結(jié)合后共同進入細(xì)胞內(nèi)形成胰體素-受體復(fù)合物,再與第二受體結(jié)合產(chǎn)生生物效應(yīng),激素與受體的結(jié)合為特異性的,并且是可逆性的,符合質(zhì)量與作用定律。
激素的分類
激素的種類繁多,來源復(fù)雜,按其化學(xué)性質(zhì)可分為兩大類(表11-1):
(一)含氮激素
1.肽類和蛋白質(zhì)激素 主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素、甲狀旁腺激素、降鈣素以及胃腸激素等。
2.胺類激素 包括腎上腺素、去甲腎上腺素和甲狀腺激素。
(二)類固醇(甾體)激素
類固醇激素是由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素,如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等。另外,膽固醇的衍生物棗1,25-二羥維生素D3也被作為激素看待。
此外,前列腺素廣泛存在于許多組織之中,由花生四烯酸轉(zhuǎn)化而成,主要在組織局部釋放,可對局部功能活動進行調(diào)節(jié),因此可將前列腺看作一組局部激素。
表11-1 主要激素及其化學(xué)性質(zhì)
主要來源 激素 英文縮寫 化學(xué)性質(zhì)
下丘腦 促甲狀腺激素釋放激素 TRH 三肽
促性腺激素釋放激素 GnRH 十肽
生長素釋放抑制激素(生長抑素) GHRIH 十四肽
長征素釋放激素 GHRH 四十四肽
促腎上腺皮制裁激素釋放激素 CRH 四十一肽
促黑(素細(xì)胞)激素釋放因子 MRF 肽
促黑(素細(xì)胞)激素釋放抑制因子 MIF 肽
催乳素釋放因子 PRF 肽
催乳素釋放抑制因子 PIF 多巴肽(?)
升壓素(抗利尿激素) VP(ADH) 九肽
催產(chǎn)素 OXT 九肽
腺垂體 促腎上腺皮持激素 ACTH 三十九肽
促甲狀素皮質(zhì)激素 TSH 糖蛋白
卵泡刺激素 FSH 糖蛋白
黃體生長素(間接細(xì)胞刺激素) LH(ICSH) 糖 蛋白
促黑(素細(xì)胞)激素 MSH 十三肽
生長素 GH 蛋白質(zhì)
催乳素 PRL 蛋白質(zhì)
甲狀腺 甲狀腺素(四碘甲腺原氨酸) T4 胺類
三碘甲腺原氨酸 T3 胺類
甲狀腺C細(xì)胞 降鈣素 CT 三十二肽
甲狀旁腺 甲狀旁腺激素 PTH 蛋白質(zhì)
胰島 胰島素 蛋白質(zhì)
胰高血糖素 二十九肽
胰多肽 三十六肽
糖皮質(zhì)激素(如皮質(zhì)醇) 類固醇
鹽皮激素(如醛固酮) 類固醇
髓質(zhì) 腎上腺素 E 胺類
去甲腎上腺素 NE 胺類
睪丸:間質(zhì)細(xì)胞 睪酮 T 類固醇
支持細(xì)胞 抑制素 糖 蛋白
卵巢、胎盤 雌二醇 E2 類固醇
雌三醇 E3 類固醇
孕酮 P 類固醇
胎盤 絨毛膜促性腺激素 CG 糖蛋白
消化道、腦 胃泌素 十七肽
膽囊收縮素-促胰酶素 CCK-PZ 三十三肽
促胰液素 二十七肽
心房 心房利尿鈉肽 ANP 二十一、二十三肽
松果體 褪黑素 胺類
胸腺 胸腺激素 肽類
激素作用的一般特性
激素雖然種類很多,作用復(fù)雜,但它們在對靶組織發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的過程中,具有某些共同的特點。
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內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)一樣,是機體的生物信息傳遞系統(tǒng),但兩者的信息傳遞形式有所不同。神經(jīng)信息在神經(jīng)纖維上傳輸時,以電信號為信息的攜帶者,在突觸或神經(jīng)-效應(yīng)器接頭外處,電信號要轉(zhuǎn)變?yōu)榛瘜W(xué)信號,而內(nèi)分泌系統(tǒng)的信息只是把化學(xué)的形式,即依靠激素在細(xì)胞與細(xì)胞之間進入信息傳遞。不論是哪種激素,它只能對靶細(xì)胞的生理化過程起加強或減弱的作用,調(diào)節(jié)其功能活動。例如,生長素促進生長發(fā)育,甲狀腺激素增強代謝過程,胰島素降低血糖等。在這些作用中,激素既不能添加成分,也不能提供能量,僅僅起著“信使”的作用,將生物信息傳遞給靶組織,發(fā)揮增強或減弱靶細(xì)胞內(nèi)原有的生理化生化近程的作用。
(二)激素作用的相對特異性
激素釋放進入血液被運送到全身各個部位,雖然他們與各處的組織、細(xì)胞有廣泛接觸,但有此激素只作用于某些器官、組織和細(xì)胞,這稱為激素作用的特異性。被激素選擇作用的器官、組織和細(xì)胞,分別稱為靶器官、靶組織和靶細(xì)胞。有些激素專一地選擇作用于某一內(nèi)分泌腺體,稱為激素的靶腺。激素作用的特異性與靶細(xì)胞上存在能與該激素發(fā)生特異性結(jié)合的受體有關(guān)。肽類和蛋白質(zhì)激素的受體存在于靶細(xì)胞膜上,而類固醇激素與甲狀腺激素的受體則位于細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)。激素與受體相互識別并發(fā)生特異性結(jié)合,經(jīng)過細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的反應(yīng),從而激發(fā)出一定的生理效應(yīng)。有些激素作用的特異性很強,只作用于某一靶腺,如促甲狀腺激素只作用于甲狀腺,促腎上腺皮質(zhì)激素只作用于腎上腺皮質(zhì),而垂體促性腺激素只作用于性腺等。有些激素沒有特定的靶腺,其作用比較廣泛,如生長素、甲狀腺激素等,它們幾乎對全身的組織細(xì)胞的代謝過程都發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,但是,這些激素也是與細(xì)胞的相應(yīng)受體結(jié)合而起作用的。
(三)激素的高效能生物放大作用
激素在血液中的濃度都很低,一般在納摩爾(n mol/L),甚至在皮摩爾(p mol/L)數(shù)量級,雖然激素的含量甚微,但其作用顯著,如1mg的甲狀腺激素可使機體增加產(chǎn)熱量約4200000 J(焦耳)。激素與受體結(jié)合后,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用,一個接一個,逐級放大效果,形成一個效能極市制生物放電系統(tǒng)。據(jù)估計,一個分子的胰高血糖素使一個分子的腺苷酸環(huán)化酶激活后,通過cAMP-蛋白激酶??杉ず?0000個分子的磷酸化酶。另外,一個分子的促甲狀腺激素釋放激素,可使腺垂體釋放十萬個分子的促甲狀腺激素。0.1μg的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素,可引起腺垂體釋放1μg促腎上腺皮持激素,后者能引起腎上腺皮質(zhì)分泌40μg糖 皮質(zhì)激素,放大了400倍。據(jù)此不難理解血中的激素濃度雖低,但其作用卻非常明顯,所以體液中激素濃度維持相對的穩(wěn)定,對發(fā)揮激素的正常調(diào)節(jié)作用極為重要。
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當(dāng)多種激素共同參與某一生理活動的調(diào)節(jié)時,激素與激素之間往往存在著協(xié)同作用或拮抗作用,這對維持其功能活動的相對穩(wěn)定起著重要作用。例如,生長素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素及胰高血糖素,雖然使用的環(huán)節(jié)不同,但均能提高血糖,在升糖效應(yīng)上有協(xié)同作用;相反;胰島素則以降低血糖,與上述激素的升糖效應(yīng)有拮抗作用。甲狀旁腺激素與1,12-二羥維生素D3對血鈣的調(diào)節(jié)是相輔相成的,而降鈣素則有拮抗作用。激素之間的協(xié)同作用與拮抗作用的機制比較復(fù)雜,可以發(fā)生在受體水平,也可以發(fā)生在受體后信息傳遞過程,或者是細(xì)胞內(nèi)酶促反應(yīng)的某一環(huán)節(jié)。例如,甲狀腺激素可使許多組織(如心、腦等)β-腎上腺素能受體增加,提高對兒茶酚胺的敏感性,增強其效應(yīng)。孕酮與醛固醛在受體水平存在著拮抗作用,雖然孕酮與醛固酮受體的親和性較小,但當(dāng)孕酮濃度升高時,則可與醛固酮競爭同一受體,從而減弱醛固酮調(diào)節(jié)水鹽代謝的作用。前列環(huán)素(PGI2)可使血小板內(nèi)cAMP增多,從而抑制血小板聚集;相反,血栓素A2(TXA2)卻能使血小板內(nèi)cAMP減少,促進血小板的聚集。
另外,有的激素本身并不能直接對某些器官、組織或細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng),然而在它存在的條件下,可使另一種激素的作用明顯增強,即對另一種激素有調(diào)節(jié)起支持作用。這種現(xiàn)象稱為允許作用(permissive action)。糖皮質(zhì)激素的允許作用是最明顯的,它對心肌和血管平滑肌并元收縮作用,但是,必須有糖皮質(zhì)激素有存在,兒茶酚胺才能很好地發(fā)揮對心血管的調(diào)節(jié)作用。關(guān)于允許作用的機制,至今尚未完全清楚。過去認(rèn)為,允許作用是由于糖皮質(zhì)激素抑制兒茶酚-O-甲基移位酶,使兒茶酚胺降解速率減慢,導(dǎo)致兒茶酚胺作用增強?,F(xiàn)在通過對受體和受體水平的研究,也可以調(diào)節(jié)受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)住處傳遞過程,如影響腺苷酸環(huán)化酶的活性以及cAMP的生成等。
激素作用的機制
激素作為信息物質(zhì)與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合后,如何把信息傳遞到細(xì)胞內(nèi),并經(jīng)過怎樣的錯綜復(fù)雜的反應(yīng)過程,最終產(chǎn)生細(xì)胞生物效應(yīng)的機制,一直是內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)理論研究的重要領(lǐng)域。近一二十年來,隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,關(guān)于激素作用機制的研究,獲得了迅速進展,不斷豐富與完善了關(guān)于激素作用機制的理論學(xué)說。激素按其化學(xué)性質(zhì)分為兩在類棗含氮激素和類固醇激素,這兩類激素有作用機制也完全不同,現(xiàn)分別敘述。
?。ㄒ唬┖に赜凶饔脵C制棗第二信使學(xué)說
第二信使學(xué)說是Sutherland等于1965年提出來的。Sutherland學(xué)派在研究糖原酵解第一步所需限速酶棗磷酸化酶的活性時,發(fā)胰高血糖素與腎上腺素可使肝勻漿在APT、Mg2+與腺苷酸環(huán)化酶(adenylate cyclase,AC)的作用下產(chǎn)生一種新物質(zhì),這種物質(zhì)具有激活磷酸體酶從而催化糖原酵解的作用。實驗證明,它是環(huán)-磷腺苷(cyclic AMP,cAMP),在Mg2+存在的條件下,腺苷酸化酶促進ATPA轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP。CAMP在磷酸二酯酶(phosphodiesterase)的作用下,降解為5ˊAMP。隨后,進一步發(fā)現(xiàn)cAMP之所以能激活磷酸化酶,是由于cAMP激活了另一種酶,即依賴cAMP的蛋白激酶(cAMP-dependent protein kinase,cAMP-PK,PKA)而完成的。
Sutherland綜合這些資料提出第二信使學(xué)說,其主要內(nèi)容包括:①激素是第一信使,它可與靶細(xì)胞膜上具有立體構(gòu)型的專一性受體結(jié)合;②激素與受體結(jié)合后,激活漠上的腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng);③在mg2+楔存在的條件下,腺苷酸環(huán)化酶促使ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP,cAMP是第二信使,信息由第一信使傳遞給第二信使;④cAMP是使無活性的蛋白激酶(PKA)激活。PKA具有兩個亞單位,即調(diào)節(jié)亞單位與催化亞單位。CAMP與PKA的調(diào)節(jié)亞單位結(jié)合,導(dǎo)致調(diào)節(jié)亞單位與催化亞脫離而使PKA激活,催化細(xì)胞內(nèi)多種蛋白質(zhì)發(fā)生磷酸化反應(yīng),包括一些蛋白發(fā)生磷酸化,從而引起靶細(xì)胞各種生理生化反應(yīng)。
以cAMP為第二信使學(xué)說的指出,推動了激素作用機制的研究工作迅速深入發(fā)展。近年來的研究資料表明,cAMP并不是唯一的第二信使,可能作為第二信使的化學(xué)物質(zhì)還有cGMP、三磷酸肌醇、二酰甘油、Ca2+等。另外,關(guān)于細(xì)胞表現(xiàn)受體調(diào)節(jié)、腺苷酸環(huán)化酶活化機制、蛋白激酶C的作用等方面的研究都取得了很大進展,現(xiàn)概述如下:
1.激素與受體的相互作用
激素有膜受體多為糖蛋白,其結(jié)構(gòu)一般分為三部分:細(xì)胞膜外區(qū)段、質(zhì)膜部分和細(xì)胞膜內(nèi)區(qū)段。細(xì)胞膜外區(qū)段含有許多糖基,是識別激素并與之結(jié)合的部位。激素分子和靶細(xì)胞受體的表現(xiàn),均由許多不對稱的功能基團構(gòu)成極為復(fù)雜而又可變的立體構(gòu)型。激素和受體可以相互誘導(dǎo)而改變本身的構(gòu)型以適應(yīng)對方的構(gòu)型,這就為激素與受體發(fā)生專一性結(jié)合提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。
激素與受體的結(jié)合力稱為親和力(affinity)。一般來說,由于相互結(jié)合是激素作用的第一步,所以親和力與激素的生物學(xué)作用往往一致,但激素的類似物可與受體結(jié)合而不表現(xiàn)激素的作用,相反卻阻斷激素與受體相結(jié)合。實驗證明,親和力可以隨生理條件的變化而發(fā)生改變,如動物性周期的不同階段,卵巢顆粒細(xì)胞上的的卵泡刺激素(FSH)受體的親和力是不相同的。某一激素與受體結(jié)合時,其鄰近受體的親和力也可出現(xiàn)增高或降低的現(xiàn)象。
受體除表現(xiàn)親和力改變外,其數(shù)量也可發(fā)生變化。有人用淋巴細(xì)胞膜上胰島素受體進行觀察發(fā)現(xiàn),如長期使用大劑量的胰島素,將出現(xiàn)胰島素受體數(shù)量減少,親和力也降低;當(dāng)把胰島素的量降低后,受體的數(shù)量和親和力可恢復(fù)正常。許多種激素(如促甲狀腺激素、絨毛膜促性腺激素、黃體生成素、卵泡刺激素等)都會出現(xiàn)上述情況。這種激素使其特異性受體數(shù)量減少的現(xiàn)象,稱為減衰調(diào)節(jié)或簡稱下調(diào)(down regulation0)。下調(diào)發(fā)生的機制可能與激素-受體復(fù)合物內(nèi)移入胞有關(guān)。相反,有些激素(多在劑量較小時)也可使其特異性受體數(shù)量增多,稱為上增調(diào)節(jié)或簡稱上調(diào)(up regulation),如催乳素、卵泡刺激素、血管緊張素等都可以出現(xiàn)上調(diào)現(xiàn)象。下調(diào)或上調(diào)現(xiàn)象說明,受體或上調(diào)現(xiàn)象說明,受體的合成與降解處于動態(tài)平衡之中,其數(shù)量是這一平衡的結(jié)果,它的多少與激素有量相適應(yīng),以調(diào)節(jié)靶細(xì)胞對激素有敏感性與反應(yīng)強度。
2.G蛋白在信息傳遞中的作用
激素受體與腺苷酸環(huán)化酶是細(xì)胞膜上兩類分開的蛋白質(zhì)。激素受體結(jié)合的部分在細(xì)胞膜的外表面,而腺苷環(huán)化酶在膜的胞漿面,在兩者之間存在一種起耦聯(lián)作用的調(diào)節(jié)蛋白——鳥苷酸結(jié)合蛋白(guanine nucleotide-binding regulatory protein),簡稱G蛋白。G蛋白由α、β和γ三個亞單位組成,α亞單位上有鳥苷酸結(jié)合位點。當(dāng)G蛋白上結(jié)合的鳥苷酸為GTP時則激活而發(fā)揮作用,但當(dāng)G蛋白上的GTP水解為GDPA時則失去活性。當(dāng)激素與受體結(jié)合時,活化的受體便與G蛋白的α亞單位結(jié)合,并促使其與β、γ亞單位脫離,才能對腺苷酸環(huán)化酶起激活或抑制作用。
G蛋白可分為興奮型G蛋白(Gs)和抑制型G蛋白Gi。Gs的作用是激活腺苷酸環(huán)化酶,從而使cAMP生成增多;Gi的作用則是抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性,使cAMP生成減少。有人提出,細(xì)胞膜的激素受體也可分為興奮型(Rs)與抑制型(Ri)兩種,它們分別與興奮性激素(Hs)或抑制性激素(Hi)發(fā)生結(jié)合,隨后分別啟動Gs或 Gi,再通過激活或抑制腺苷酸環(huán)化酶使cAMP增加或減少而發(fā)揮作用。
3.三磷酸肌醇和二酰甘油為第二信使的信息傳遞系統(tǒng)
許多含氮激素是以cAMP為第二信使調(diào)節(jié)細(xì)胞功能活動的,但有些含氮激素的作用信息并不以cAMP為媒介進行傳遞,如胰島素、催產(chǎn)素、催乳素、某些下丘腦調(diào)節(jié)肽和生長因子等。實驗證明,這些激素作用于膜受體后,往往引起細(xì)胞膜磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)變成為三磷酸肌醇(inositol-1,4,5,triphosphate,IP3)和二酰甘油(diacylglycerol,DG),并導(dǎo)致胞漿中Ca2+濃度增高。近年來,有人提出IP3和DG可能是第二信使的學(xué)說引起人們的重視,并且得到越來越我的實驗證實。這一學(xué)說認(rèn)為,在激素的作用下,可能通過G蛋白的介導(dǎo),激活細(xì)胞膜內(nèi)的磷脂酶C(phosphinositol-specific phospholipase C.PLC),它使由磷脂酰肌醇(PI)二次磷酸化生成的磷脂酰二磷肌醇(PIP2)分解,生成 IP3和DG。DG生成后仍留在膜中,IP3則進入胞漿。在未受到激素作用時,細(xì)胞膜幾乎不存在游離的DG,細(xì)胞內(nèi)IP3的含量也極微,只有在細(xì)胞3受到相應(yīng)激素作用時,才加速PIP2的降解,大量產(chǎn)生 IP3和DG。IP3的作用是促使細(xì)胞內(nèi)Ca2+貯存庫釋放Ca2+進入 胞漿。細(xì)胞內(nèi)Ca2+主要貯存在線粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。實驗證明,IP3引起Ca2+的釋放是來自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)而不是線粒體,因為在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上有IP3受體,IP3與其特異性受體結(jié)合后,激活Ca2+通道,使Ca2+從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進入胞漿。IP3誘發(fā)Ca2+動員 最初發(fā)反應(yīng)是引起暫短的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+,隨后是由Ca2+釋放誘發(fā)作用較長的細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流,導(dǎo)致胞漿中Ca2+濃度增加。Ca2+與細(xì)胞內(nèi)的鈣調(diào)蛋白(calmodulin,CaM)結(jié)合后,可激活蛋白酶,促進蛋白質(zhì)磷酸化,從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能活動。
DG的作用主要是它能特異性激活蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)PKC的激活依賴于Ca2+的存在。激活的PKC與PKA一樣可使多種蛋白質(zhì)或酶發(fā)生磷酸化反應(yīng),進而調(diào)節(jié)細(xì)胞的生物效應(yīng)。另外,DG的降解產(chǎn)物花生四烯酸是合成前列腺素的原料,花生四烯酸與前列腺素的過氧化物又參與鳥苷酸環(huán)化酶的激活,促進cGMP的生成。CGMP作為另一種可能的第二信使,通過激活蛋白激酶G(PKG)而改變細(xì)胞的功能。
?。ǘ╊惞檀技に刈饔脵C制棗基因表達學(xué)說
因固醇激素的分子?。ǚ肿恿績H為300左右)、呈脂溶性,因此可透過細(xì)胞膜進入細(xì)胞。在進入細(xì)胞之后,經(jīng)過兩個步驟影響基因表面而發(fā)揮作用,故把此種作用機制稱為二步作用原理,或稱為基因表達學(xué)說。
第一步是激素與胞漿受體結(jié)合,形成激素-胞漿受體復(fù)合物。在靶細(xì)胞將中存在著類固醇激素受體,它們是蛋白質(zhì),與相應(yīng)激素結(jié)合特點是專一性強、親和性大。例如,子宮組織胞漿的雌二醇受體能與17β-雌二醇結(jié)合,而不能與17α-雌二醇結(jié)合。激素與受體的親和性大小與激素的作用強度是平行的。而且胞漿受體的含量也隨靶器官的功能狀態(tài)的變化而發(fā)生改變。當(dāng)激素進入細(xì)胞內(nèi)與胞漿受體結(jié)合后,受體蛋白發(fā)生構(gòu)型變化,從而命名激素-胞漿受體復(fù)合物獲得進入核內(nèi)的能力,由胞漿轉(zhuǎn)移至核內(nèi)。第二步是與核內(nèi)受體相互結(jié)合,形成激素-核受體復(fù)合物,從而激發(fā)DNA的轉(zhuǎn)錄過程,生成新的mRNA,誘導(dǎo)蛋白質(zhì)合成,引起相應(yīng)的生物效應(yīng)。
近年來由于基因工程技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用,不少類固醇激素的核內(nèi)受體的結(jié)構(gòu)已經(jīng)清楚。它們是特異地對轉(zhuǎn)錄起調(diào)節(jié)作用的蛋白,其活性受因固醇激素的控制。核受體主要有三個功能結(jié)構(gòu)域:激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域、DNAA結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)域和轉(zhuǎn)錄增強結(jié)構(gòu)域。一旦激素與受體結(jié)合,受體的分子構(gòu)象發(fā)生改變,暴露出隱蔽于分子內(nèi)部的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域及轉(zhuǎn)錄增強結(jié)構(gòu)域,使受體DNA結(jié)合,從而產(chǎn)生增強轉(zhuǎn)錄的效應(yīng)。另外,政治家實驗資料表明,在DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域可能有一個特異序列的氨基酸片斷,它起著介導(dǎo)激素受體復(fù)合物與染色質(zhì)中特定的部位相結(jié)合,發(fā)揮核定位信號的作用。
甲狀腺激素雖屬含氮激素,但其作用機制卻與類固醇激素相似,它可進入細(xì)胞內(nèi),但不經(jīng)過與胞漿受體結(jié)合即進入核內(nèi),與核受體結(jié)合調(diào)節(jié)基因表達。
應(yīng)該指出,含氮激素可作用于轉(zhuǎn)錄與翻譯階段而影響蛋白質(zhì)的合成;反過來,類固醇激素也可以作用于細(xì)胞膜引起基因表達學(xué)說難以解釋的某引起現(xiàn)象。
簡述激素的四個作用特點
這是生物吧...劑量小,速度慢,范圍廣,有信息傳遞作用,相對特異性
激素在體內(nèi)作用方式和特點
1.高度專一性包括組織專一性和效應(yīng)專一性。前者指激素作用于特定的靶細(xì)胞、靶組織、靶器官。后者指激素有選擇地調(diào)節(jié)某一代謝過程的特定環(huán)節(jié)。例如,胰高血糖素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素都有升高血糖的作用,但胰高血糖素主要作用于肝細(xì)胞,通過促進肝糖原分解和加強糖異生作用,直接向血液輸送葡萄糖;腎上腺素主要作用于骨骼肌細(xì)胞,促進肌糖原分解,間接補充血糖;糖皮質(zhì)激素則主要通過刺激骨骼肌細(xì)胞,使蛋白質(zhì)和氨基酸分解,以及促進肝細(xì)胞糖異生作用來補充血糖。激素的作用是從激素與受體結(jié)合開始的。靶細(xì)胞介導(dǎo)激素調(diào)節(jié)效應(yīng)的專一性激素結(jié)合蛋白,稱為激素受體。受體一般是糖蛋白,有些分布在靶細(xì)胞質(zhì)膜表面,稱為細(xì)胞表面受體;有些分布在細(xì)胞內(nèi)部,稱為細(xì)胞內(nèi)受體,如甲狀腺素受體。
2.極高的效率激素與受體有很高的親和力,因而激素可在極低濃度水平與受體結(jié)合,引起調(diào)節(jié)效應(yīng)。激素在血液中的濃度很低,一般蛋白質(zhì)激素的濃度為10-10-10-12mol/L,其他激素在10-6-10-9mol/L。而且激素是通過調(diào)節(jié)酶量與酶活發(fā)揮作用的,可以放大調(diào)節(jié)信號。激素效應(yīng)的強度與激素和受體的復(fù)合物數(shù)量有關(guān),所以保持適當(dāng)?shù)募に厮胶褪荏w數(shù)量是維持機體正常功能的必要條件。例如,胰島素分泌不足或胰島素受體缺乏,都可引起糖尿病。
3.多層次調(diào)控內(nèi)分泌的調(diào)控是多層次的。下丘腦是內(nèi)分泌系統(tǒng)的最高中樞,它通過分泌神經(jīng)激素,即各種釋放因子(RF)或釋放抑制因子(RIF)來支配垂體的激素分泌,垂體又通過釋放促激素控制甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、性腺、胰島等的激素分泌。相關(guān)層次間是施控與受控的關(guān)系,但受控者也可以通過反饋機制反作用于施控者。如下丘腦分泌促甲狀腺素釋放因子(TRF),刺激垂體前葉分泌促甲狀腺素(TSH),使甲狀腺分泌甲狀腺素。當(dāng)血液中甲狀腺素濃度升高到一定水平時,甲狀腺素也可反饋抑制TRF和TSH的分泌。激素的作用不是孤立的。內(nèi)分泌系統(tǒng)不僅有上下級之間控制與反饋的關(guān)系,在同一層次間往往是多種激素相互關(guān)聯(lián)地發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。激素之間的相互作用,有協(xié)同,也有拮抗。例如,在血糖調(diào)節(jié)中,胰高血糖素等使血糖升高,而胰島素則使血糖下降。他們之間相互作用,使血糖穩(wěn)定在正常水平。對某一生理過程實施正反調(diào)控的兩類激素,保持著某種平衡,一旦被打破,將導(dǎo)致內(nèi)分泌疾病。激素的合成與分泌是由神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)一調(diào)控的。
4信使性
激素只是充當(dāng)“信使”(messenger)啟動靶細(xì)胞固有的、內(nèi)在的一系列生物效應(yīng),而不作為某種反應(yīng)成分直接參與細(xì)胞物質(zhì)與能量代謝的環(huán)節(jié)。因為早就發(fā)現(xiàn),激素與酶不一樣,只對完整細(xì)胞起作用。激素作為“第一信使”與靶細(xì)胞受體結(jié)合后,在通過細(xì)胞內(nèi)的”第二信使“激發(fā)與細(xì)胞固有反應(yīng)相聯(lián)系的一種或多種信號轉(zhuǎn)到途徑,調(diào)節(jié)原有的生理生化過程,加強或減弱細(xì)胞的生物效應(yīng)和生理功能。在發(fā)揮作用過程中,激素對其所作用的細(xì)胞,既不提供額外能量,也不添加新功能,而只是在體內(nèi)細(xì)胞之間傳遞生物信息。
激素水平的調(diào)節(jié)主要是什么
A、激素只能與特定的靶細(xì)胞相結(jié)合,具有特異性作用,A正確;
B、激素具有微量和高效能生物放大作用,B正確;
C、激素?zé)o催化作用,具有催化作用的是酶,C錯誤;
D、激素為信息分子,具有信息傳遞作用,D正確.
故選:C.
激素作用的特點和原理
激素的作用:具有較高的組織特異性和效應(yīng)特異性,即某些激素能與某些器官和細(xì)胞的細(xì)胞膜表面或胞漿內(nèi)存在的激素受體特異性結(jié)合,經(jīng)過細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的反應(yīng) 而激發(fā)一定的生理效應(yīng)。
激素作用的高效性:激素在血液中的濃度很低,但其作用效能卻很高。
激素的信息傳遞作用:激素是一種化學(xué)信使,它以化學(xué)的方式將某種信息傳遞給靶細(xì)胞,從而加強或減弱其代謝過程和功能活動。 激素的一般生理作用
1 維持內(nèi)環(huán)境的自穩(wěn)態(tài)
激素參與水和電解質(zhì)的平衡、酸堿平衡、體溫與血壓等調(diào)節(jié)過程,還直接參與機體的應(yīng)激反應(yīng),全面整合機體功能,保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),增強機體的生存、適應(yīng)能力
2 調(diào)節(jié)新陳代謝
多數(shù)激素都參與組織細(xì)胞的物質(zhì)代謝以及能量代謝的調(diào)節(jié),維持機體的能量平衡,為集體的各種生命活動奠定基礎(chǔ)。
3 維持生長、發(fā)育
促進組織細(xì)胞的生長、增值、分化和成熟,參與細(xì)胞凋亡過程等,確保并影響各系統(tǒng)器官的正常生長、發(fā)育和功能活動。
4 調(diào)控生殖過程
維持生殖器官的正常發(fā)育成熟和生殖的全過程,維持生殖細(xì)胞的生成,保證個體生命的綿延和種系的繁衍。
二 激素作用的一般特征
1 激素的信息傳遞作用
激素并不作為某種“反應(yīng)角色”直接參與細(xì)胞物質(zhì)與能量代謝的具體環(huán)節(jié),只在細(xì)胞間的通訊聯(lián)絡(luò)中充當(dāng)“信使”。
作用在于傳遞信息,從而啟動靶細(xì)胞固有的一系列生物效應(yīng)。只對完整細(xì)胞起作用。
激素在發(fā)揮作用的過程中,對其所作用的靶細(xì)胞既不提供額外能量,也不添加新功能,而只是在體內(nèi)細(xì)胞之間傳遞生物信息。
2 激素作用的相對特異性
激素作用的相對特異性,是指激素進入血液后可隨血液循環(huán)到達全身各個部位,但是只能選擇性地作用于某些器官、組織和細(xì)胞。
有些激素作用的特異性很強,只作用于某一特定靶腺,如促甲狀腺激素只作用于甲狀腺,促腎上腺皮質(zhì)激素只作用于腎上腺皮質(zhì)等。
有些激素沒有特定的靶腺,作用比較廣泛,如生長激素、甲狀腺素等,幾乎對全身的組織細(xì)胞的代謝過程都可以發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。
特異性與靶細(xì)胞上存在的能與該激素發(fā)生特異性結(jié)合的受體有關(guān)。
激素與靶細(xì)胞受體的特意關(guān)系是內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)揮多元、準(zhǔn)確調(diào)節(jié)功能的基礎(chǔ)。
3 激素的高效能生物放大作用
激素在血液中的濃度都很低,一般在納摩爾,甚至皮摩爾的數(shù)量級。
雖然激素的含量甚微,但作用顯著。
激素與受體結(jié)合后,會產(chǎn)生瀑布式的級聯(lián)放大效應(yīng),形成一個效能極高的生物放大系統(tǒng)。
如1個分子的胰高血糖素將1個分子的腺苷酸環(huán)化酶激活后,通過cAMP-蛋白激酶,可激活1萬個分子的磷酸化酶。
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